Uso Materno de Paracetamol y Riesgo de TEA/TDAH: Una Reevaluación de la Evidencia

La preocupación sobre una posible relación entre el uso de paracetamol (acetaminofén) durante el embarazo y el riesgo de trastorno del espectro autista (TEA) o trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH) se intensificó notablemente tras un anuncio político de alto perfil que causó una considerable inquietud entre las mujeres embarazadas. Aunque múltiples revisiones sistemáticas han sugerido una asociación, un análisis metodológico riguroso revela que la calidad de esta evidencia es cuestionable y no permite establecer una relación causal.

2.0 El Veredicto de una Revisión Global (Umbrella Review)

Una reciente revisión global («umbrella review») que evalúa la totalidad de las revisiones sistemáticas publicadas ha llegado a una conclusión contundente: la confianza en los hallazgos de estas revisiones es de baja a críticamente baja. Esta calificación se debe a debilidades metodológicas significativas, como la falta de protocolos registrados, búsquedas bibliográficas incompletas y la incapacidad de evaluar adecuadamente el riesgo de sesgo en los estudios primarios. La investigación sugiere que la asociación observada no se debe al paracetamol en sí, sino que probablemente es el resultado de una confusión por factores no medidos, como la genética y el entorno familiar compartidos.

3.0 La Evidencia Clave: Análisis de Control entre Hermanos

La evidencia más sólida proviene de estudios de alta calidad que emplean análisis de control entre hermanos (sibling controlled analysis). Dado que el TEA y el TDAH muestran una fuerte agregación familiar, este diseño es excepcionalmente poderoso, ya que neutraliza los factores de confusión genéticos y ambientales estables compartidos que los estudios de cohorte convencionales no pueden controlar. En estos análisis rigurosos, la asociación entre la exposición prenatal al paracetamol y el riesgo de TEA y TDAH experimenta una atenuación hacia el nulo.

Los datos clave de estos análisis demuestran esta atenuación:

• Riesgo de TEA: El hazard ratio (HR) de 1.05 (IC 95% 1.02 a 1.08) en el análisis de cohorte completa se redujo a 0.98 (IC 95% 0.93 a 1.04), un valor no significativo, en el análisis entre hermanos.

• Riesgo de TDAH: La evidencia de dos estudios distintos es consistente:

    ◦ El HR de 1.07 (IC 95% 1.05 a 1.10) en un estudio se atenuó a 0.98 (IC 95% 0.94 a 1.02) en el análisis entre hermanos.

    ◦ En otro estudio que evaluó el uso prolongado (≥29 días), un HR elevado de 2.02 (IC 95% 1.17 a 3.25) se redujo a un valor no significativo de 1.06 (IC 95% 0.51 a 2.05).

Estos hallazgos indican de manera concluyente que la confusión por factores familiares (genéticos y ambientales) compartidos, y no la exposición al fármaco, explica el riesgo observado en estudios con diseños menos rigurosos.

4.0 Conclusión y Mensaje para la Práctica Clínica

La evidencia actual de alta calidad no respalda un vínculo causal entre el uso de paracetamol durante el embarazo y el desarrollo de TEA o TDAH en la descendencia. El paracetamol sigue siendo el tratamiento de primera línea recomendado para el dolor y la fiebre durante la gestación cuando existe una indicación clínica. Es crucial recordar los riesgos conocidos de alternativas como los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y los efectos perjudiciales de la fiebre no tratada sobre el feto. La evidencia de mayor calidad disponible refuta una relación causal, reafirmando que la práctica clínica actual no debe modificarse por temores infundados.

Fuente: https://www.bmj.com/content/391/bmj-2025-088141.long